Question

Explique como ocorre a maturação do RNA (splicing)

Answer 1

O Splicing é um processo que remove os íntrons e junta os éxons depois da transcrição do RNA. O splicing só ocorre em células eucarióticas, já que o DNA das células procarióticas não possui íntrons. A estrutura fundamental para clivar essas ligações entre os nucleotídeos é o spliceossomo.

Ele consiste na retirada dos íntrons de um mRNA precursor, sendo um dos processos necessários para formar um mRNA maduro funcional.

Essa excisão dos íntrons do mRNA é um evento muito importante e requer uma extrema precisão das moléculas envolvidas no processo. A exclusão ou o acréscimo de um único nucleotídeo em um éxon pode levar a uma alteração da fase de leitura, e à produção de uma proteína completamente diferente da original ou defeituosa.

A análise das seqüências de milhares de uniões íntron-éxon de eucariotos permitiu a definição de consensos apresentados dentro dessa região de corte.

Esses dados mostraram que a grande maioria dos íntrons começa com uma seqüência "GU" e termina com "AG". A seqüência de consenso no ponto de corte 5’ dos vertebrados é "AGGUAAGU" e na extremidade 3’ dos RNAs de mamíferos, o consenso é um trecho contendo dez pirimidinas ("C" ou "U"), seguidas por uma base qualquer, uma "C" e uma seqüência final "AG" (veja abaixo).

Além disso, os íntrons possuem ainda, um importante ponto interno, uma adenina chamada de ponto de ramificação, situada entre 20 e 50 nucleotídeos antes do ponto de corte 3’ e que não é muito conservado nos mamíferos.

O restante do íntron é extremamente variável e não tem muita importância no processo de splicing, o que foi provado com a produção de íntrons quiméricos através de experimentos biomoleculares.

Deve-se notar ainda que formas de algumas doenças, como a talassemia, podem ser causadas pela mutação em regiões intrônicas (nesse caso a mutação criou um novo local de corte para o íntron, produzindo uma sinal de parada precoce da proteína).