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Em 1937, Quastel e Pentose sugerem o nome à doença: Pheylketonuria (PKU)H. Bickel descobre, em 1953, que a fenilalanina-hidroxilase é a enzima deficiente4 na oxidação da phe, demostrando isso no tecido hepático de um paciente fenilcetonúrico. Tempos depois, Bickel descobre também que uma dieta pobre neste aminoácido (phe) abaixam o seu nível no sangue e tratadas precocemente com essa dieta evitaria retardo mental.
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A doença surgiu em 1.937 e em 1.947 foi aprovado que a doença ocorria por dificuldade na hidroxilação de fenilalanina em tirosina
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