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Aparentemente através do isolamento dos infectados, a quarentena realmente ajudou. As cidades que usaram esse método na Idade Média conseguiram manter a doença ausente. Outras estratégias que funcionaram foram o controle das fronteiras nos portos e acesso as cidades, passaportes de saúde individuais (que identificava as pessoas e certificava sua origem). A cidade de Ragusa foi pioneira com sua primeira "quarentena" e as medidas para isolar os infectados e controlar as fronteiras. Muitas regiões italianas seguiram o exemplo, e depois delas, outras regiões da Europa Ocidental e Central.
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