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No dia 2 de fevereiro de 1542, o explorador Francisco de Orellana chegou ao Rio Amazonas após percorrer todo o curso do rio, desde os Andes até o Oceano Atlântico. Ele foi o primeiro aventureiro, que se tem conhecimento, a ter realizado este trajeto no Amazonas. De acordo com a Relación de frei Gaspar de Carvajal, a viagem de Orellana, em 1541 e 1542, pelo leito do rio com maior vazão de água do mundo, serviu para reescrever a lenda das mulheres guerreiras, as amazonas da mitologia grega clássica. Os espanhóis, em busca do ouro, teriam perdido um confronto para as índias icamiabas que dominavam o Rio Amazonas. Ao saber do fato, o rei Carlos V, batizou o rio de Amazonas em homenagem a estas mulheres guerreiras. Orellana morreu dois anos após desbravar o Amazonas. Em maio de 1544, saiu de Sanlúcar de Barrameda com quatro navios e 400 homens, mas a expedição fracassou e somente dois navios chegaram ao Amazonas. Orellana morreu no rio, quando tentava retornar à Europa.