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A Teoria de Tudo começa pouco antes de Hawking (Eddie Redmayne) ser acometido pela doença que o privou dos movimentos. Já na faculdade, Hawking demonstra possuir um enorme talento para a Física Teórica, seu brilhantismo já é estabelecido logo no início. Durante uma festa, ele conhece Jane (Felicity Jones), por quem se interessa. Ao contrário do que se espera, Hawking não foi um adolescente sem jeito com as mulheres. Apesar de um pouco desajeitado, ele demonstra desenvoltura ao abordar Jane, conseguindo conquistar a moça com sua inteligência e charme.É ainda no primeiro ato do filme que presenciamos a rápida evolução da doença. O filme é eficaz ao retratar o horror de perder progressivamente o controle de seu corpo. Sendo Hawking uma pessoa de mente tão rápida, adaptar-se a uma vida lenta em um corpo que não acompanha mais seu cérebro deve ter sido tarefa árdua. Já casado com Jane e preso a uma cadeira de rodas, Hawking passa a depender de Jane para tudo, mas isso não o faz perder o senso de humor afiado e muito menos o faz desistir de sua carreira acadêmica. Sem perder tempo se lamentando, Hawking volta suas atenções às pesquisas e, mesmo com todas as adversidades, logo conquista títulos e reconhecimento mundial.