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Frank Detorre não vive da maneira mais saudável possível, Come porcarias direto do chão, não liga para dietas balanceadas que a filha lhe aconselha a fazer e nem pensa em fazer exercícios. Em um desses descuidos, deixa entrar em seu corpo Thrax um vírus letal, que está determinado a acabar com o que encontrar pela frente.Frank nem suspeita que dentro de seu corpo existe uma verdadeira cidade governada pelo cérebro, invadida por bactérias foras-da-lei, patrulhada por células brancas e... reproduzidas em um desenho animado de traçados ágeis, cores fortes e muito movimento Uma dessas células brancas é Osmosis Jones, um policial que gosta de trabalhar sozinho. Para a infelicidade de Osmosis, Frank começa a sentir os primeiros sintomas causados por Thrax, o que faz ele tomar a pílula Drix . É claro que Drix é designado para trabalhar com Osmose. A dupla não se dá bem logo de cara, mas vai ter que resolver as diferenças para salvar a vida de Frank das garras do perverso Thrax. Depois da missão que eles tiveram, o prefeito ia escolher um novo parceiro para Drix, mas a pílula não aceitou e quis continuar a trabalhar com o Osmosis Jones. Depois de tudo o que se passou, Frank iria morrer, mas para a surpresa de todos, Osmosis conseguiu eliminar Thrax e neutralizar os sintomas que estavam fazendo com que Frank morra.