A leucemia linfoide crônica (LLC) foi primeiramente definida como uma doença resultante do acúmulo de linfócitos B morfologicamente maduros, mas imunologicamente incompetentes. Em seguida, foi proposto que essa doença se caracterizava pelo acúmulo de células com baixa taxa proliferativa e um defeito na morte celular programada (apoptose), sendo que 90% dos casos mostram expressão aumentada da proteína BCL-2 pela regulação negativa de microRNA, como miR15a e miR16-1, afetando a via intrínseca da apoptose e também pelo acúmulo de células B resistentes à indução da apoptose mediada pelo FAS, na via extrínseca da apoptose.
Considerando esse contexto, analise as afirmativas a seguir:
I. Ambas as vias intrínseca e extrínseca da apoptose resultam em uma via comum de morte da célula, na qual há ativação do citocromo c.
II. Cerca de 50% dos pacientes com LLC apresentam células B com hipermutações somáticas na região variável do gene MVHIg.
III. Pacientes NMVHIg apresentam curso clínico da doença menos agressivo e maior sobrevida quando comparados aos pacientes MVHIg.
IV. Praticamente todos os casos de LLC são precedidos por uma linfocitose B monoclonal (MBL).
V. O evento leucêmico é iniciado por alterações genômicas específicas, que causam deleção dos genes microRNA e aumentam a resistência das células B à apoptose.
Assinale a alternativa correta:
Escolha uma:
Respostas
Resposta:A leucemia linfóide crônica foi durante muito tempo entendida como uma doença relativamente homogênea causada pela acumulação de linfócitos B monoclonais, imuno-incompetentes e com graves distúrbios nos mecanismos normais de apoptose. Evidências recentes demonstram que as células leucêmicas LLC constituem-se em linfócitos B previamente expostos a antígenos, ou seja, provavelmente imunocompetentes. Além disso, ao contrário do que se acreditava, o aparato de apoptose destas células parece estar intacto. Pelo menos dois subgrupos distintos de LLC podem ser caracterizados por particularidades imunobiológicas, cursos clínicos e prognósticos distintos. A presença de mutações somáticas em genes da região variável de imunoglobulina define estes dois subtipos, onde o grupo não mutado apresenta melhor prognóstico, ao passo que o grupo com mutações indica cursa com pior prognóstico. A célula de origem da LLC, ou seja, a célula em que o evento leucemogênico inicial ocorre provavelmente é um progenitor linfóide, com boa parte da sua maquinaria transcipcinal comprometida com a linhagem B, mas com algumas características de linfócitos T anormalmente expressas. A progressão destas células para os linfócitos tipicamente LLC depende de estimulação antigênica. Tanto as formas não mutada como mutada expressam BCR, mas, aparentemente, as células com mutação são anérgicas. Células de LLC não mutada apresentam telômeros mais curtos que nos casos com mutação, indicando que os primeiros devem sofrer um número maior de divisões celulares e, portanto, uma maior probabilidade de adquirirem mutações. A expressão anômala de ZAP70, uma tirosina-quinase importante no processo de fosforilação de CD3 em linfócitos T, associa-se fortemente com o status não mutado e pode ser utilizado como um possível "surrogate" para a avaliação prognóstica. Alterações citogenéticas são freqüentes em LLC, mas provavelmente são fenômenos tardios da doença e a sua aquisição apresenta correlações prognósticas.
Explicação: Obrigado.
Resposta:
Apenas as afirmativas II, IV e V estão corretas.