Question

O metotrexato é utilizado como quimioterápico e atua comoum forte inibidor da enzima diidrofolato redutase, a qualconverte diidrofolato (DHF) em tetraidrofolato (THF), umcofator essencial na biossíntese da desoxitimidinamonofosfato (dTMP), um precursor na biossíntese do DNA.As células cancerosas, estando em um estado de divisãocelular mais acentuado, são mais sensíveis à deficiênciada dTMP. Assim, o metotrexato, quando aplicado na doseapropriada, causa a morte das células cancerosas.Analisando-se o esquema acima e a estrutura dometotrexato, podemos concluir que(A) o sistema aminopteridina do metotrexato é reduzido pelaenzima diidrofolato redutase, gerando um composto inativo.(B) o metotrexato apresenta características estruturais muitosemelhantes às do diidrofolato, atuando como umativador competitivo da diidrofolato redutase.(C) o metotrexato complexa-se irreversivelmente com ocofator NADPH, impedindo a ação do diidrofolatoredutase.(D) o diidrofolato redutase é incapaz de reduzir o sistemaaminopteridina devido a seu caráter aromático.(E) os sistemas aromáticos, como os pirazínicos, são bastante instáveis, facilitando a redução pelo DHFR.

#ENADE

Answer 1

A alternativa D) é a correta.

É possível concluir que o diidrofolato redutase é incapaz de reduzir o sistema aminopteridina devido a seu caráter aromático.

Quanto mais aromático é uma molécula, mais apolar ela é, e menos reativa essa molécula será, e como o sistema aminopteridina é polar, temos que a enzima diidrofolato redutase é incapaz de reduzi-la.

Existem muitas enzimas que no organismo dos seres vivos, cada uma com a sua função especifica, e que podem ser usadas por cientistas na síntese de fármacos.

Espero ter ajudado!