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Na maioria dos casos, uma doença infeciosa precede o aparecimento de fraqueza muscular com infecção por Campylobacter jejuni sendo o evento inicial mais frequentemente identificado. A síndrome também foi descrita após a vacinação ou na sequência de uma intervenção cirúrgica.
Embora a causa não seja totalmente compreendida, acredita-se que seja autoimune. Em algumas variantes, predomina a desmielinização; outras variantes afetam o axônio.
Em cerca de dois terços dos pacientes a síndrome de Guillain-Barré inicia-se 5 dias a 3 semanas após uma infecção banal, cirurgia ou vacinação. Quadros infecciosos são o gatilho em > 50% dos pacientes; os patógenos mais comuns são :
Campylobacter jejuni ; Vírus entéricos ; Herpesvírus (incluindo citomegalovírus e vírus de Epstein-Barr) ; Mycoplasma spp.
Muitos casos surgiram após o programa de vacinação contra gripe suína em 1976, mas depois a associação mostrou-se falsa, em virtude da obliquidade de averiguação