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Narra a história de vida de um matemático chamado John Nash que fora descoberto um grande matemático desde que entrou à universidade. Teve seu talento considerado acima do normal pelos professores e até por colegas. Todavia, possuía estranhos comportamentos sociais, é um desastre para falar com as garotas até mesmo um tanto arrogante perante os colegas. O filme é baseado no livro A Beautiful Mind: A Biography of John Forbes Nash Jr., de Sylvia Nasar.
John Nash é um matemático prolífico e de pensamento não convencional, que consegue sucesso em várias áreas da matemática e uma carreira acadêmica respeitável. Após resolver na década de 1950 um problema relacionado à teoria dos jogos, que lhe renderia, em 1994, o Prémio de Ciências Económicas em Memória de Alfred Nobel (não confundir com o Prémio Nobel), Nash se casa com Alicia. Após ser chamado a fazer um trabalho em criptografia para o Governo dos Estados Unidos, Nash passa a ser atormentado por delírios e alucinações. Diagnosticado como esquizofrênico, e após várias internações, ele precisará usar de toda a sua racionalidade para distinguir o real do imaginário e voltar a ter uma vida normal assim como seus amigos.