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O livro começa com um terrível assassinato a sangue frio. O assassino deixa o corpo da vítima marcado a fogo com a palavra Illuminati, que é uma antiga sociedade que estaria extinta há mais de 400 anos. O professor Robert Langdon, especialista em simbologia e com conhecimentos a respeito dessa sociedade, é chamado para ajudar na investigação do crime.
Então, Langdon viaja para o CERN (Centro de Pesquisas Nucleares), na Suíça, e descobre que a vítima se chamava Leonardo Vetra e era um cientista do Centro que trabalhava com um projeto secreto, chamado antimatéria. Esse material era considerado muito perigoso, pois uma gota da antimatéria poderia devastar tudo a um raio de um quilômetro de distância. Para agravar ainda mais a situação, essa antimatéria havia sido roubada.
Enquanto Langdon ainda está no CERN, uma ligação é recebida. É o assassino que diz ser um Illuminati e avisa que a antimatéria está em Roma, e que a sociedade pretende destruir o Vaticano. Imediatamente, Langdon e Vittoria, filha de Leonardo e cientista que ajudava o pai nas pesquisas, partem para Roma para tentar impedir a tragédia.
Quando chegam ao Vaticano, Langdon e Vittoria são recebidos por um carmelengo que era uma espécie de camareiro e homem de confiança do papa. Todavia, o papa havia falecido há quinze dias, e era chegado o dia do conclave (escolha do novo papa).
Enquanto Langdon e Vittoria estão fazendo pesquisas a respeito dos Illuminati nos arquivos do Vaticano, o assassino entra em contato novamente e avisa que os quatro cardeais preferidos para serem eleitos haviam sido sequestrados e, a partir das vinte horas, um deles seria assassinado em público, de hora em hora.
Além disso, assassino avisa também que à meia noite a antimatéria iria explodir e, consequentemente, o Vaticano seria destruído. A partir do momento dessa ligação, Robert e Vittoria travam uma luta contra o tempo para tentar descobrir onde seriam esses quatro locais escolhidos para os assassinatos e onde estaria a antimatéria.
A capacidade de Dan Brown em misturar fatos históricos, artes, religião e narrativa é impressionante. A história é vívida, o que nos faz imaginar cada local, cada cena do livro, além de fazer os níveis de adrenalina irem lá no alto!
O autor tem o incrível dom de aguçar a curiosidade do leitor a cada capítulo ao acrescentar suas típicas reviravoltas e retardando um pouco as respostas para algumas perguntas. Outro ponto que merece destaque é o livro traz uma discussão muito interessante entre religião e ciência. Uma leitura dinâmica e envolvente, cheia de suspense e adrenalina, digna de prender o leitor da primeira até a última página!