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A febre amarela acomete os hepatócitos da zona média do lóbulo hepático, necrosando o tecido. Assim, o fígado apresenta uma consistência mole e pequenos focos hemorrágicos subcapsulares e parenquimatosos.
Este tipo de necrose parece estar relacionada a uma isquemia no parênquima, sendo que o vírus da febre amarela tem a característica de infectar os hepatócitos localizados na mediozonal.
Além disso, pode-se visualizar uma degeneração gordurosa dos hepatócitos e hipertrofia das células de Kupffer.
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