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Quando acontece a União Ibérica, a linha do tratado de Tordesilhas deixa de fazer sentido, então os bandeirantes paulistas fazem expedições ao interior conhecidas como entradas e bandeiras, com o principal objetivo de procurar ouro e caçar índios para serem escravos
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O interior, foi explorado sucessivamente e intensamente no século XVII, onde houve o início dá pecuária, que ajudou a explorar e povoar essa área,no transporte com o auxílio dos animais e as explorações nos cursos do rio Amazônia mais ao Norte onde foi achadas diversas ervas, muitas com valor terapêutico chamadas drogas do Sertão.
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