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A série americana conta a história de um grupo de jovens que estudam no mesmo colégio, tendo como protagonista Rue (Zendaya), uma adolescente viciada em drogas desde a morte do pai. A trama foca nos conflitos e traumas desse grupo de estudantes e mostra como cada um deles lida com seus problemas. Em sua jornada pela complicada fase da adolescência, os personagens cruzam com debates como identidade de gênero, sexo, consumo de drogas e autoaceitação.
Na primeira temporada, a série introduziu seu elenco principal e os desafios que cada um teria que enfrentar, sempre focando nos eventos em torno de Rue. Ainda assim, houve espaço para o desenvolvimento individual de personagens como Kat Hernandez (Barbie Ferreira) e Chris McKay (Algee Smith), que já não têm o mesmo espaço nos novos episódios. O segundo ano da série dá mais atenção para a nova relação entre Cassie e Nate (Jacob Alordi) e a recaída de Rue, que enfrenta ainda mais tumultos na vida e na relação com Jules (Hunter Schafer).